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Farmacologia dos Antidepressivos - Agora você aprende!


Quando falamos sobre Sistema Nervoso Central (SNC) temos que admitir que nem tudo a ciência desvendou, e que muitas situações acontecem no subconsciênte, sendo complicado o tratamento da maior parte das depressões e ansiedades.
A medicina ocidental fragmentou-se, mas atualmente muitos já percebem que para promover uma real cura da enfermidade, é necessário enxergar o corpo humano como um todo.
A maior parte da população das grandes cidades sofrem algum tipo de distúrbio, a final o ser humano não está preparado para viver o nosso cotidiano acelerado. Houve o aumento de suicídios no Brasil e no mundo todo. E o Setembro amarelo veio para no alertar! Veio para combater o suicídio, fazer com que as pessoas enxerguem o outro e possa ajudar, ou até mesmo trazer informações para quem conseguir ver que não está nada bem, poder procurar ajuda.

Então vamos lá! Os principais neurotransmissores, para entendermos o início da ponta do ice-berg, são:
- Glutamato: principal neurotransmissor EXCITATÓRIO.
- GABA (Ácido Gama amino butílico): principal neurotransmissor INIBITÓRIO.
Esses dois trabalham em conjunto, pensem que é como se um "sentisse" a presença do outro, então, quando ocorre um desequilíbrio, é MUITO DIFÍCIL reequilibrar os neurotransmissores.
Perceba uma coisa! Já logo no início citei dois neurotransmissores, então todas as vezes que ouço parentes e colegas tratando esse assunto como se fosse algo fácil de se lidar, que é frescura, ou qualquer termo pejorativo, eu fico extremamente revoltada, porque é algo QUE OCORRE DE FORMA PATOLÓGICA EM SEU SISTEMA FISIOLÓGICO. Portanto, não é "coisa da cabeça". E por mais que você tente explicar, a ignorância na qual é colocada no assunto, é extremamente difícil de se desmistificar.


TEORIA DA MONOAMINA DEPRESSÃO
Essa teoria foi proposta em 1965, sugere que a depressão resulta da transmissão monoaminérgica funcionalmente deficiente de noradrenalina e/ou 5-HT no SNA.

Atualmente essa hipótese não é mais sustentada como única explicação para a depressão, e vocês vão perceber isso naturalmente ao ver o mecanismo de ação de alguns tipos de fármacos antidepressivos.



Antes de falarmos sobre cada tipo é importante o alerta do porquê muitos não seguem no tratamento:
- 1ª semana de tratamento: MUITOS EFEITOS ADVERSOS
- Após várias semanas de tratamento: O efeito terapêutico COMEÇA a aparecer.
A conversa com o paciente é fundamental nessa fase, as vezes o medicamento realmente não dará certo para o paciente, mas também pode ser uma questão de adaptação. E cabe a você como profissional ficar atento quando casos assim passarem pelas suas mãos.

1. ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

Exemplos da classe: 
para lembrar: CAÍ
Cloromipramina
Amitriptilina
Imipramina
É uma classe muito utilizada, porém ineficaz em 30-40% dos casos. Geralmente são fármacos eliminados lentamente e apresentam "metabólitos ativos", então o paciente pára de tomar o medicamento, mas continua tendo o efeito terapêutico durante dias.
Apresentam muitos efeitos adversos, como: Sedação (devido ao bloqueio de receptores H1), constipação (bloqueio de receptores muscarínicos), ocasionalmente mania e compulsões. É perigoso em superdose aguda pois causa confusão e mania, além de disritmias cardíacas.
A interação medicamentosa ocorre com: álcool (depressor do sistema nervoso central), anestésicos, e hipotensivos.
Atenção! Praticamente NUNCA se administra com um IMAO, mas podemos encontrar nas receitas, deve-se entrar em contato com o médico e confirmar. Pode ser uma última tentativa quando todas as outras deram errado.
Indicação:
- Depressão endógena
Exemplos: Pacientes agitados e ansiosos com sono perturbado, geralmente utilizam antidepressivos com propriedades sedativas como AMITRIPTILINA.
Pacientes introvertidos e apáticos necessitam de medicamentos menos sedativos como a IMIPRAMINA.
-Ataque de pânico
-Estados fóbicos e obsessivos
Muitas vezes você verá receitas de CLOROPRAMINA
-Estado de dor neuropática
Não é sempre, e quando utilizado são em concentrações menores.
Mecanismo de ação:
- Inibição da Recaptura de Noradrenalina e 5-HT (Serotonina)
- Bloqueio de receptores M-1, H-1, 5-HT2A e alfa-1
-*Em doses mais elevadas: Bloqueio de canais de Na+ no coração e no SNC

2. IMAO (INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE)

Exemplos de medicamentos da classe: 
Isoboxazida
Fenelzina
Tranilcipromina
Iproniazida
Moclorobemida (reversível de 3ª geração)
A ação é de longa duração quando a inibição é irreversível. Assim, o moclobemida a duração é mais curta. Atualmente, os novos medicamentos são baseados nos antigos, e desenhados de forma que sua ligação seja REVERSÍVEL, pois torna o medicamento menos perigoso e mais fácil de ser administrado.
Efeitos adversos: hiportensão postural (bloqueio simpático), aumento de peso
*superdose: estimulação do SNC
A dieta deve ser controlada e o paciente não pode consumir alimentos que contenham TIRAMIDA como queijo, chocolate, cerveja (isso já não ocorre com o moclorobemida).
Indicações:
- Depressão grave - quando não responde a outras terapêuticas e caracterizada como atípica.
- Tratamento de fobias graves
- Selegina, este não é usado para depressão, é um IMAO do tipo B para Doença de Parkison (queda gradual da produção de dopamina com morte de neurônios).
Em idosos, a depressão profunda pode ser um forte indicador de doenças neurodegenerativas.
Mecanismo de Ação:
-Inibição da degradação de monoaminas.
Aumenta a disponibilidade dessas substâncias da fenda sináptica.
Lembrando que monoaminas são: serotonina, noradrenalina e dopamina.

3. INIBIDORES DA CAPTAÇÃO DE 5-HT

Os principais exemplos são: fluoxetina, sertralina, paroxetina e fluvoxamina
Náuseas e insônia são dois dos efeitos adversos, mas possuem menos efeitos adversos do que outras classes.
Baixa letalidade e overdose, ou seja, a toxicidade aguda é menor que as induzidas por IMAO e TCA, razão pela qual o risco de superdose é reduzida.
- Interação com IMAO: essa classe não possui reações com alimentos, mas ao administrar com IMAO causa hipertermia, rigidez muscular e colapso cardiovascular.
- as ações antidepressivas são semelhantes em eficácia e evolução temporal àquelas de TCA. O percentual de pacientes que aderem ao tratamento, é maior. Atualmente, são os antidepressivos mais prescritos.
- podem causar Síndrome Seratoninérgica: perda da fome, perda do sono ou o paciente dorme, mas tem a sensação de não dormir (sonha, porém tem plena consciência de tudo que está acontecendo ao seu redor.
Avalie se o paciente tem condições de permanecer no tratamento
Se na 1ª Semana não der certo, ele deve voltar ao médico
E também, pode haver o aumento da agressividade

4. ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS

É um grupo heterogênio, inclui maprotilina, trazodona, mianserina e iprindol.
A maioria exerce ação curta.

5. LÍTIO

É um íon inorgânico ingerido como carbonato de lítio.
O mecanismo de ação não é compreendido, as provaveis experiências são:
- formação de AMPc
-formação de InsP3
Age controlando a mania e depressão. Muito utilizado em pacientes com transtorno bipolar.
Possui meia vida plasmática longa e janela terapêutica estreita , é essencial a monitoração da concentração plamática do fármaco.
Efeitos adversos: náuseas, sede e polúria, hipotireoidismo.



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